Minął rok od czasu gdy House (Hugh Laurie) wjechał swoim samochodem do jadalni Cuddy (Lisa Edelstein), a my znajdujemy House'a spędzającego czas za kratami w Zakładzie Karnym New East Jersey blisko naczelnika więzienia (gościnnie Paré) Kiedy  wrogi przywódca więziennego gangu staje się poważnym zagrożeniem, House zabiega o pomoc współwięźnia (gościnnie White), ale wtedy inny więzień z dziwnymi symptomami budzi jego ciekawość. House musi korzystać z niecodziennych sposobów leczenia pacjenta tak, aby nie naruszyć zasad więzienia. House spotyka dr Jessicę Adams (Odette Anable), młodą, inteligentną o jasnym umyśle w więziennym ambulatorium.  Jednak kiedy ma zmierzyć się z kontrowersyjną metodą zdiagnozowania choroby śmiertelnie zagrażającej pacjentowi, to staje przed trudnym wyborem, czy obdarzyć House'a zaufaniem stawiając na szali swoją karierę czy postępować według podręczników.