Doktor Gregory House jest głównym diagnostą w szpitalu klinicznym, mistrzem w swoim fachu, ale zarazem człowiekiem o trudnym charakterze, upierającym się przy swoim zdaniu i wykazującym innym popełnione błędy, a co gorsze, unikającym kontaktów z pacjentami. Taka postawa budzi mieszane uczucia szacunku i wrogości u szefowej, doktor Cuddy, oraz młodych pracowników.